對照品的標(biāo)定方法及注意事項

　　一、 對照品的標(biāo)化

　　對照品的質(zhì)量直接影響到檢驗樣品的結(jié)果。因此，對照品的標(biāo)化十分重要，中國藥品生物制品檢定所為此制定了嚴(yán)格的標(biāo)化程序。

　　首先應(yīng)根據(jù)中國藥典或衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)，參考USP，BP，JP等國外 藥典，查閱Merk Index等資料 確定對照品的標(biāo)化項目和檢驗方法。

　　1、標(biāo)化內(nèi)容包括：

　　(1)物理常數(shù)的測定

　　1)熔點：依藥典方法進行，取三次測定的平均值加溫度計的校 正值。熔點現(xiàn)象不易觀察的品種加作DSC熔點測定。

　　2)比旋度：按藥典規(guī)定的方法測定，空白左右分別測定3次，樣 品左右分別測定5次，計算平均值。

　　3)吸收系數(shù)(E： )值：測定時要求平行兩份樣品，每份樣品按兩 個濃度(藥典濃度±10％)進行測定。

　　2、純度考察

　　重點用薄層色譜法和高效液相色譜法兩種方法作“有關(guān)物質(zhì)” 檢查：

　　1)薄層色譜法：要求兩個展開系統(tǒng)，顯色靈敏度要達到檢測量 的0．1％ ～0．2％。對照液的點樣量為梯度，樣品液的點樣量為藥典量 和藥典的加倍量。實驗的結(jié)果要報出樣品的Rf值、雜質(zhì)的量。當(dāng)雜 質(zhì)的量較大時，要用雙向展開的方法確定樣品是否分解。

　　2)高效液相色譜法：要求兩種流動相或不同型號的兩根柱子， 最小檢出量要達到檢測量的0．1％ ，進樣量為藥典量和藥典量的加 倍量，進行二極管陣列檢測峰純度，用歸一化法或主成分自身稀釋 對照法計算雜質(zhì)量。

　　3、含量測定

　　要求用兩種方法測定含量。一般為容量法和色譜法。容量法要 求兩人分別測定3～5份。每人的平行實驗結(jié)果以及兩人的實驗結(jié) 果的相對偏差均應(yīng)小于0．3％。高效液相色譜法需用3種濃度作校 正因子，精密度要求尼 小于1．5％。若用分光光度法測定含量，必 須用對照品法，E值法只能作參考。含量測定用的化學(xué)對照品還要 求作DSC純度測定。

　　4、對照品的發(fā)放與供應(yīng)

　　中國藥典的凡例規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)品與對照品(不包括色譜用的內(nèi)標(biāo) 物質(zhì))均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供 應(yīng) ]。我國藥品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由國家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)中國藥品生物制品檢定所統(tǒng)籌規(guī)劃、制備和分發(fā)的。

　　標(biāo)準(zhǔn)品與對照品發(fā)放時應(yīng)附有質(zhì)量要求、含量、用途、使用效期 和裝量等使用說明。中國藥典(二部)附錄列出了藥典標(biāo)準(zhǔn)中常見的 標(biāo)準(zhǔn)品與對照品名單，可供查閱和訂購。

　　5、對照品的保存和使用

　　應(yīng)注意以下幾點：

　　(1)對照品應(yīng)按說明書規(guī)定的條件妥善保存，一般置于燥陰涼 處保存，某些對照品如維生素E等需避光低溫保存。要注意對照品 的使用期限，過期、變質(zhì)的對照品不宜再使用。

　　(2)使用對照品時，應(yīng)嚴(yán)格按說明書執(zhí)行。一般情況下，供鑒別、 檢查用的對照品不能用于含量測定。紅外鑒別用的對照品使用時應(yīng) 注意與樣品在晶型上的差異，必要時可采用相同的方法對樣品和對 照品重結(jié)晶。例如氨芐西林鈉具有多種不同的晶型，可用丙酮對樣 品和對照品重結(jié)晶后測定，以確保二者晶型和紅外光譜圖的一致0】。

　　(3)除另有規(guī)定外，對照品使用時應(yīng)采用適宜的方法測定其水分的含量，按干燥品(或無水物)進行計算后使用，否則會造成含量 測定結(jié)果偏高。對熱穩(wěn)定的對照品可直接干燥后使用；對熱不穩(wěn)定 的對照品可同時另取一份作干燥失重，扣除水分后使用 。此外，對 照品若含有結(jié)晶水或鹽基，使用時應(yīng)注意其換算。

　　(4)由中國藥品生物制品檢定所提供的對照品或國際對照品為 法定對照品，以法定對照品作對照標(biāo)化的原料可稱為二級對照品或 工作對照品。藥品生產(chǎn)單位為節(jié)約成本，可使用工作對照品進行日 常檢驗，但藥品檢驗所必須使用法定的對照品，出具的檢驗報告書 才具有法律效力。